Darolutamide goedgekeurd voor niet-metastatische castratie-resistente prostaatkanker – Harvard Health Blog


Soms krijgen mannen na het beëindigen van de behandeling van prostaatkanker een ongewenste verrassing: hun prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus sluipen hoger, wat suggereert dat tumoren te klein zijn om ergens in het lichaam te zien liggen. Dit leidt tot verschillende opties. Artsen kunnen de toestand van een man blijven volgen met beeldvormende scans. Of, gezien de angst geassocieerd met stijgende PSA, kunnen ze proberen de niveaus te verlagen met chemisch 'castrerende' medicijnen die testosteron remmen, een hormoon dat prostaattumoren sneller laat groeien.

Na die behandeling, de zogenaamde androgeendeprivatietherapie (ADT), neemt PSA in het algemeen af ​​en kan het niet detecteerbaar worden. Maar wat als PSA verder klimt ondanks de remmende effecten van ADT op testosteron? Deze aandoening wordt niet-metastatische, castratie-resistente prostaatkanker (nmCRPC) genoemd. Het wordt "niet-metastatisch" genoemd, omdat kanker zich niet heeft verspreid op een manier die detecteerbaar is met beeldvormende technologie. En het wordt "castratiebestendig" genoemd omdat PSA niet reageert op de chemisch castrerende effecten van ADT op de productie van testosteron. De aandoening is asymptomatisch, maar een derde van de mannen met nmCRPC ontwikkelt metastasen binnen twee jaar.

Nieuwe keuzes

Tot voor kort hadden artsen weinig mogelijkheden om nmCRPC te behandelen, en er waren geen duidelijke richtlijnen. De typische strategie was om af te wachten totdat het duidelijk was dat een tumor zich verspreidde, zoals aangetoond door een positieve botscan of CT-scan, en vervolgens medicijnen te geven die zijn goedgekeurd voor uitgezaaide prostaatkanker.

Drie medicijnen hebben echter onlangs de FDA-goedkeuring voor de aandoening gekregen. Apalutamide (Erleada) werd goedgekeurd in februari 2018, enzalutamide (Xtandi) in juli 2018 en de laatste – darolutamide (Nubeqa) – werd goedgekeurd in augustus 2019.

Net als apalutamide en enzalutamide is darolutamide een anti-androgeen, wat betekent dat het voorkomt dat testosteron zich in cellen aan zijn receptor bindt.

Metastasen op afstand houden

Alle drie geneesmiddelen verlengen de tijd die nodig is om zichtbare metastasen te laten verschijnen op beeldvormende scans bij mannen die nmCRPC hebben. Deze maatregel – metastase-vrije overleving (MFS) genoemd – is een nieuw eindpunt voor klinisch onderzoek naar prostaatkanker. Tijdens de klinische proef die leidde tot de goedkeuring van darolutamide, duurde MFS een mediaan van 40,4 maanden bij mannen die het medicijn kregen (tweemaal daags oraal in tabletvorm), vergeleken met 18,4 maanden bij mannen in een controlegroep die werden behandeld met placebo. Darolutamide vertraagde ook de pijnprogressie, de tijd tot chemotherapie, en voorlopig bewijs suggereert dat het de algehele overleving zou kunnen verlengen, wat verwijst naar hoe lang mannen daadwerkelijk leven met prostaatkanker voordat ze sterven aan de ziekte. Het bevestigen van algehele overlevingsverbeteringen vereist echter jaren van aanvullende follow-up.

Anti-androgenen hebben bijwerkingen, dus experts zeggen dat ze voorzichtig moeten worden gebruikt, vooral bij oudere mannen die geen symptomen van kanker hebben. Hoewel het over het algemeen goed werd verdragen, had darolutamide bijvoorbeeld bijwerkingen zoals vermoeidheid (16%), pijn in de ledematen (6%) en uitslag (3%). Er kunnen enkele verschillen zijn in andere bijwerkingen tussen de drie geneesmiddelen. Maar volgens Dr. Marc Garnick, Gorman Brothers professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School en Beth Israel Deaconess Medical Center, en hoofdredacteur van HarvardProstateKnowledge.org, is verdere follow-up nodig.

Dr. Garnick zei dat klinische studies op dit gebied belangrijke vragen oproepen: een, zei hij, heeft betrekking op de timing van ADT wanneer PSA-waarden aanvankelijk stijgen na een operatie of bestraling. "Dit is een zeer verontrustende bevinding," erkende Dr. Garnick. "Maar mannen moeten ook worden geïnformeerd dat ze mogelijk een aanzienlijke periode kunnen leven nadat PSA stijgt – jaren tot decennia – zonder enige behandeling." Evenzo hangt de beslissing om anti-androgeentherapie in nmCRPC-behandeling te nemen af ​​van criteria zoals hoe snel de PSA-niveaus stijgen, zei Dr. Garnick, of hoe agressief de kanker van een man verscheen in de eerste biopsie. "Langere follow-up zal nodig zijn om de impact van de behandeling van nmCRPC te beoordelen, zowel in termen van veiligheid als algemene overleving," zei Dr. Garnick.