Een aanwijzing voor een remedie voor de ziekte van Alzheimer – Harvard Health Blog


Maakt u zich zorgen over de ziekte van Alzheimer? Heeft een van je ouders of broers en zussen de ziekte? Als dat zo is, zijn uw risico's tussen twee en vier keer die van het grote publiek. Hoe zit het met mensen zonder een familiegeschiedenis van de ziekte? Helaas loopt iedereen er risico op. Op 85-jarige leeftijd heeft de helft van jullie die dit artikel vandaag lezen de ziekte van Alzheimer, met of zonder familiegeschiedenis.

Klinkt best eng, toch?

Ik schrijf vandaag om je wat goed nieuws te geven. Een nieuwe studie van het laboratorium van Harvard-onderzoeker Yakeel Quiroz, PhD, suggereerde een nieuw doelwit voor geneesmiddelen die mogelijk de ziekte van Alzheimer kunnen vertragen of zelfs stoppen.

Een familie met vroege ziekte – en één uitzondering

Dr. Quiroz, haar oude collega Dr. Francisco Lopera, en eerste auteur Dr. Joseph Arboleda-Velasquez hebben een groot gezin in Colombia, Zuid-Amerika bestudeerd, van wie sommigen een mutatie hebben in het preseniline 1-gen dat Alzheimer met vroege aanvang veroorzaakt ziekte. Meer dan 1.000 mensen in deze familie worden getroffen door de mutatie. Onder deze familieleden ontwikkelen vroege symptomen van Alzheimer, zoals geheugenverlies en problemen met het vinden van woorden, zich bijna altijd rond de leeftijd van 44, en dementie volgt rond de leeftijd van 49. Soms kunnen individuen deze symptomen of dementie een, twee of zelfs drie ontwikkelen jaren later. Maar niet 10 of 20 jaar later – en zeker niet 30 jaar later. Maar toch begint één persoon – een vrouw in haar jaren '70 met deze genetische mutatie – nu pas symptomen te vertonen.

De studie, gerapporteerd in het novembernummer van november 2019 Natuurgeneeskunde, is een casusrapport en uitgebreide analyse van deze ene vrouw.

Het APOE-gen kan uw risico op Alzheimer wijzigen

Veel mensen hebben gelezen of gehoord over variaties in het APOE-gen als risicofactor voor die van Alzheimer. Interessant genoeg ontdekten de onderzoekers in hun onderzoek naar de reden waarom deze vrouw met een mutatie voor Alzheimer met vroege aanvang nog geen dementie had ontwikkeld, dat ze een extra mutatie in haar APOE-gen had.

APOE is in verband gebracht met de gewone, laat beginnende ziekte van Alzheimer en komt in drie veel voorkomende vormen voor. De meeste mensen, ongeveer 70% tot 75%, hebben APOE3. Ongeveer 15% tot 20% van de mensen heeft een APOE4-gen en ongeveer 5% tot 10% van de mensen heeft een APOE2-gen.

  • Als u één APOE4-gen heeft, is uw risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer drie tot vier keer waarschijnlijker dan wanneer u alleen APOE3-genen hebt.
  • Als u één APOE2-gen hebt, is uw risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer iets minder dan als u alleen APOE3-genen hebt.

De mutatie van haar APOE-gen door deze vrouw is een ongewone variant genaamd APOE3Christchurch (APOE3ch), genoemd naar de stad in Nieuw-Zeeland waar het voor het eerst werd ontdekt. Nog ongebruikelijker is het feit dat ze twee versies van deze mutatie had, wat betekent dat zowel haar vader als haar moeder het aan haar gaf. De onderzoekers vroegen zich af of deze APOE3ch-mutatie de oorzaak zou kunnen zijn van haar weerstand tegen de ziekte van Alzheimer.

Weerstand tegen tau

Een ander stukje van de puzzel heeft betrekking op een abnormaal eiwit dat tau wordt genoemd. Tau wordt geassocieerd met de vernietiging van hersencellen bij de ziekte van Alzheimer. Tau hoopt zich op te hopen in de hersenen nadat amyloïde-eiwit – het pathologische kenmerk van de ziekte van Alzheimer – plaques vormt. Hoewel haar hersenen vol waren met abnormale amyloïde plaques – zelfs meer dan de meeste mensen met de volledige dementie van Alzheimer – had ze relatief weinig tau.

Nu was de vraag, kon de APOE3ch-mutatie verband houden met de kleine hoeveelheden tau-eiwit? Hoewel het antwoord verre van vast is, hebben de onderzoekers enkele aanwijzingen ontdekt door laboratoriumexperimenten. Hun bevindingen suggereren dat de APOE3ch-mutatie de opname van tau in hersencellen kan verminderen. Bovendien waren ze in staat om vergelijkbare gunstige resultaten te produceren met behulp van een speciaal eiwit dat ze in het laboratorium hadden gecreëerd om te proberen de effecten van de APOE3ch-mutatie na te bootsen.

Waar we nu zijn

Kortom, deze Harvard-onderzoekers hebben een haalbare hypothese om uit te leggen waarom deze vrouw zeer resistent is geweest tegen het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer met dementie. Bovendien suggereert hun werk een mogelijke weg naar een behandeling die gunstig zou kunnen zijn voor alle vormen van de ziekte van Alzheimer.

We zijn nog jaren verwijderd van een menselijke behandeling. De volgende stap zal zijn om te proberen laboratoriummodellen van de ziekte van Alzheimer bij knaagdieren te behandelen en daarna klinische proeven bij mensen met de ziekte. Maar naar mijn mening heeft dit artikel de wetenschappelijke gemeenschap een aanwijzing gegeven die ons kan leiden tot een uiteindelijke remedie voor de ziekte van Alzheimer.