Nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd voor gevorderde BRCA-positieve prostaatkanker – Harvard Health Blog


Defecte BRCA-genen staan ​​bekend om hun vermogen om borst- en eierstokkanker bij vrouwen te veroorzaken. Maar dezelfde gendefecten zijn ook sterke risicofactoren voor agressieve prostaatkanker bij mannen. Ongeveer 10% van de mannen met uitgezaaide prostaatkanker – dat wil zeggen kanker die zich van de prostaat verspreidt – test positief op genetische mutaties in BRCA-genen. Gelukkig kunnen deze kankers worden behandeld met nieuwe soorten gepersonaliseerde therapieën.

In mei keurde de FDA twee nieuwe geneesmiddelen goed, specifiek voor mannen met BRCA-positieve gemetastaseerde prostaatkanker die niet meer reageert op andere behandelingen. Een van de geneesmiddelen, rucaparib genaamd, werd op 15 mei goedgekeurd. De andere, olaparib, werd op 19 mei goedgekeurd.

Beide medicijnen werken door het uitschakelen van het vermogen van de kankercel om het DNA te repareren. Zoals alle cellen in het lichaam worden kankercellen elke dag gebombardeerd door vrije radicalen, lage straling en andere stressoren die DNA-schade veroorzaken. BRCA-genen herstellen normaal gesproken die schade, zodat cellen normaal kunnen functioneren en overleven. Maar als de genen defect zijn, stapelt de schade zich op. BRCA-positieve tumoren omzeilen dat probleem door een alternatief DNA-herstelgen genaamd PARP in te zetten. Rucaparib en olaparib remmen beide PARP, waardoor kankercellen geen enkele manier hebben om hun steeds meer verminkte DNA te repareren; uiteindelijk sterven de cellen.

De medicijnen waren elk al goedgekeurd voor andere BRCA-positieve kankers en werden voorafgaand aan hun goedkeuring ook "off-label" gegeven aan mannen met prostaatkanker. De goedkeuringen "zouden sommige van de eerder bestaande verzekeringsbarrières voor dekking moeten verlichten, waardoor meer patiënten kunnen profiteren", zegt Dr. Marc Garnick, hoogleraar geneeskunde Gorman Brothers aan de Harvard Medical School en Beth Israel Deaconess Medical Center, en hoofdredacteur van HarvardProstateKnowledge .org.

Wat de studies lieten zien

Resultaten van klinische onderzoeken toonden aan dat de geneesmiddelen goed werden verdragen, met bijwerkingen die vergelijkbaar waren met milde chemotherapie. Rucaparib werd getest in een klinische studie met één arm (wat betekent dat er geen controlegroep was), waarbij bijna 400 mannen met BRCA-positieve gemetastaseerde prostaatkanker werden ingeschreven die niet langer reageerden op andere behandelingen. De resultaten toonden aan dat tumoren bij 44% van de ingeschreven proefpersonen krompen, in sommige gevallen tot twee jaar lang. Olaparib werd getest in een vergelijkbare populatie en vertraagde de ziekteprogressie met gemiddeld 7,4 maanden, wat iets meer dan twee keer langer was dan een type hormonale therapie dat in de controle-arm van die studie werd gebruikt.

Beide medicijnen hebben hun tekortkomingen. Als gepersonaliseerde therapieën werken ze enkel en alleen voor mannen met BRCA-positieve prostaatkanker, en slechts de helft van de behandelde mannen heeft er baat bij. Bovendien is de ervaring met PARP-remmers tot nu toe dat tumoren binnen zes tot 12 maanden resistent worden tegen therapie. Of PARP-remmers de overleving bij mannen met uitgezaaide prostaatkanker daadwerkelijk verlengen, wordt nog onderzocht. En er blijven veel andere vragen over hoe de medicijnen het meest effectief kunnen worden gebruikt om hun voordelen te maximaliseren.

Toch beschrijft Dr. Garnick de goedkeuringen als een belangrijke vooruitgang voor prostaatkankertherapieën die zijn ontwikkeld voor specifieke subgroepen in de bevolking. "Genetische tests, die nodig zijn om te bepalen of een patiënt in aanmerking komt voor het ontvangen van deze medicijnen, hebben aangetoond dat mutaties veel vaker voorkomen dan eerder werd gedacht", zegt hij. "Bovendien worden andere mutaties bij mannen met gevorderde prostaatkanker ontdekt, en velen van hen kunnen met succes worden behandeld met gerichte medicijnen die de progressie van hun ziekte kunnen vertragen."