Onderzoekers dringen aan op screening van prostaatkanker op mannen met BRCA-gendefecten – Harvard Health Blog


Prostaatkanker screening met de prostaat-specifieke antigeen (PSA) test is bekritiseerd voor het markeren van te veel langzaam groeiende tumoren die misschien nooit levensbedreigend zijn.

Maar sommige mannen hebben genafwijkingen geërfd die hun risico op het ontwikkelen van prostaatkanker die behoorlijk agressief kunnen zijn, vergroten. Is PSA-screening bijzonder geschikt voor deze genetisch gedefinieerde groepen? Nieuw onderzoek suggereert dat het antwoord ja is.

In november publiceerde een team van Britse wetenschappers langverwachte bevindingen uit een onderzoek naar PSA-screening bij mannen met defecten in een paar belangrijke genen genaamd BRCA1 en BRCA2. Beter bekend om het verhogen van de kansen op borst- en eierstokkanker bij vrouwen, zijn BRCA-genafwijkingen ook risicofactoren voor agressieve prostaatkanker bij mannen. Cellen met defecte BRCA-genen hebben een aangetast vermogen om de DNA-schade die ze elke dag routinematig oplopen te herstellen. Naarmate die schade zich ophoopt, worden die cellen vatbaar voor het vormen van tumoren.

Wat de onderzoekers wilden weten was of PSA-schermen meer prostaatkanker detecteren bij mannen die positief testen op BRCA-mutaties dan bij mannen die dat niet doen. Om erachter te komen, screenden ze iets meer dan 2.900 mannen in de leeftijd van 45 tot 69 die werden opgesplitst in vier groepen: een BRCA1-mutatie-positieve groep, een BRCA2-mutatie-positieve groep en twee groepen die negatief testten op mutaties in beide genen. De mannen werden jaarlijks gedurende vier jaar gescreend en hadden een prostaatbiopsie als hun PSA-waarden hoger waren dan 3,0 nanogram per deciliter.

Wat de resultaten laten zien

Bij alle 357 mannen werd een biopsie verricht en bij 112 van hen werd de diagnose prostaatkanker gesteld. De BRCA2-mutatiedragers hadden het grootste risico op kanker: 5,2% van hen kreeg de diagnose van de ziekte en de meeste van hun tumoren hadden intermediaire of hoogrisicofuncties. BRCA1-mutatiedragers hadden een lager risico: 3,4% van hen kreeg de diagnose prostaatkanker. En de mannen die negatief testten op BRCA1- en BRCA2-mutaties hadden in het algemeen het laagste risico, met diagnoses van respectievelijk 3,0% en 2,7%.

Op basis van de resultaten heeft Ros Eeles van het Institute of Cancer Research in Londen, die het onderzoek leidde, een verklaring uitgegeven waarin regelgevende instanties worden opgeroepen om richtlijnen bij te werken zodat mannen met BRCA2-defecten na hun 40e een regelmatige PSA-screening kunnen krijgen.

De meeste deskundigengroepen in de Verenigde Staten bevelen aan dat artsen beginnen te praten over de voor- en nadelen van PSA-testen met patiënten van 55 jaar of ouder. Richtlijnen worden echter herschreven om de screening te concentreren op groepen met een hoog risico op jongere leeftijd, en BRCA2-mutatiedragers worden algemeen beschouwd als in de categorie met het hoogste risico.

Mannen moeten overwegen te worden getest op BRCA-mutaties onder de volgende voorwaarden:

  • Als er een voorgeschiedenis is van prostaat-, borst- of eierstokkanker in de directe familie, vooral onder jongere leden
  • als andere familieleden positief testen op BRCA1- of BRCA2-mutaties
  • als ze van Ashkenazi Joodse afkomst zijn, omdat BRCA-mutaties vaak voorkomen in deze etnische bevolking.

Dr. Marc Garnick, Gorman Brothers hoogleraar geneeskunde aan de Harvard Medical School en Beth Israel Deaconess Medical Center, en hoofdredacteur van HarvardProstateKnowledge.org, zegt dat nieuwe richtlijnen die binnenkort beschikbaar zullen zijn meer informatie zullen verstrekken aan gezinnen met een risico op deze vormen van kanker. Indien mogelijk, zegt hij, moeten mannen overwegen om een ​​PSA-test te krijgen wanneer ze 10 jaar jonger zijn dan de leeftijd waarop de diagnose van het jongste familielid is gesteld. Gelukkig voegt hij eraan toe dat nieuwe op maat gemaakte behandelingen beschikbaar komen voor BRCA-mutatiedragers en tot nu toe tonen studies veelbelovende reacties.