Uw risico op dementie: doen levensstijl en genetica ertoe? – Harvard Health Blog


Wereldwijd vormen de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie een grote last voor individuen en gemeenschappen. Tot overmaat van ramp zijn er weinig behandelingen om deze complexe ziekten te bestrijden. Zelfs de oorzaken van dementie worden breed besproken. Helaas zijn klinische proeven voor geneesmiddelen om de voortgang ervan te stoppen of zelfs te vertragen tekort gekomen. Op een andere manier hopen sommige experts in te grijpen voordat mensen de diagnose dementie krijgen door veranderingen in levensstijl aan te moedigen.

Wat is dementie en wat maakt het zo complex?

Dementie beschrijft groepen van specifieke ziekten die worden gekenmerkt door symptomen zoals geheugenverlies. Het meest voorkomende type dementie is de ziekte van Alzheimer (AD). Mensen met AD hebben plaques in hun hersenen die bestaan ​​uit verwarde eiwitten, en veel onderzoekers hebben de hypothese dat deze plaques de oorzaak van de ziekte zijn.

Een ander veel voorkomend type dementie is vasculaire dementie. Men denkt dat dit wordt veroorzaakt door beschadigde bloedvaten in de hersenen, zoals door een beroerte.

Experts geloven dat zowel genetische factoren (varianten van genen doorgegeven van moeder en vader) als aanpasbare levensstijlfactoren (voeding, roken, lichamelijke activiteit) allemaal een rol spelen bij de ontwikkeling van dementie, misschien in overleg.

Welke factoren kunnen het dementierisico beïnvloeden?

Genen – die niet als aanpasbaar worden beschouwd – en leefstijlfactoren zoals fysieke activiteit en dieet – die als aanpasbaar worden beschouwd – spelen mogelijke rollen bij verschillende vormen van dementie.

Een recent onderzoek in JAMA probeert in te schatten hoeveel genetische en leefstijlfactoren het risico voor dementie beïnvloeden door mensen te vragen die zich ertoe verbonden hebben deel uit te maken van een in het VK gevestigde 'biobank'. Biobanken koppelen grote verzamelingen biologische informatie, zoals genetica, aan gezondheid en ziektestatus verkregen uit medische Records. Met behulp van gegevens in grote biobanken kunnen wetenschappers kijken hoe de omgeving – waaronder levensstijlkeuzes – en genetica samenwerken om het risico op ziekten te vergroten (of te verlagen).

In de JAMA studie, onderzoekers tikte ziekenhuis records en overlijdensregisters om diagnoses te verzamelen bij 200.000 blanke Britse personen van 60 jaar of ouder.

Maar hoe kun je 'levensstijl' en genetisch risico meten?

De onderzoekers selecteerden een lijst met veelvoorkomende levensstijlfactoren, waaronder roken, alcoholgebruik, lichamelijke activiteit en dieet, en creëerden een score. Een lage score duidde op een 'slechte' levensstijl. Een hoge score duidde op een 'goede' levensstijl.

Het gebruik van deze benadering om het levensstijlrisico te meten, heeft echter verschillende valkuilen:

  • Ten eerste omvat een groot aantal factoren levensstijl en omgeving, behalve roken en lichamelijke activiteit. Dus elke lijst kan willekeurig zijn. Ons onderzoeksteam heeft zelfs betoogd dat het kiezen van een kandidatenlijst niet onze complexe levensstijlen weerspiegelt en kan leiden tot valse bevindingen. Wat is bijvoorbeeld precies een "gezond" dieet?
  • Ten tweede maakt het gebruik van een score de individuele rollen van de factoren onduidelijk.
  • Ten derde, als verbindingen tussen factoren (bijvoorbeeld gewicht of geschiedenis van andere ziekten) zowel de score als dementie beïnvloeden, dan kan de score een zwakke proxy zijn voor andere variabelen die niet in aanmerking werden genomen. Met andere woorden, als gewicht wordt geassocieerd met voeding en dementie, is het moeilijk om de associatie van voeding te ontwarren.

Om de genetische risicoscore te maken, gebruikten de onderzoekers alle genetische varianten die eerder waren geïdentificeerd door een genoombrede associatiestudie (GWAS) van de ziekte van Alzheimer. Deze genvarianten worden sterk geassocieerd met patiënten met Alzheimer vergeleken met gezonde controles). Met behulp van deze informatie hebben de onderzoekers een polygene risicoscore geconstrueerd.

Lifestyle en genetica spelen beide een kleine rol bij dementie

De leefstijlscore werd geassocieerd met dementie risico. Ten tweede werd de genetische score ook geassocieerd met dementie. Met andere woorden, personen met slechtere scores liepen een hoger risico op dementie. De onderzoekers ontdekten verder dat genetisch risico en levensstijl onafhankelijk van elkaar leken te werken. Personen met zowel een ongezonde levensstijl als een hoge genetische risicoscore hadden bijvoorbeeld bijna twee en een half keer meer risico dan personen met een lage genetische score en een gezonde levensstijl.

Dit onderzoek was echter niet ontworpen om te bewijzen of levensstijl en omgeving of genen oorzaak Dementie. Veel meer zou de verschillen kunnen verklaren tussen mensen die dementie ontwikkelen. Als populaties met een hoog genetisch risico hun levensstijl veranderden, en als bekend was dat de levensstijl de oorzaak was van AD (een groot als), zou een van de 121 gevallen van dementie binnen 10 jaar worden voorkomen. Dit is aanzienlijk, maar hoeveel aanpassingen van de levensstijl zijn er nodig om AD te voorkomen bij 10, 50 of zelfs 120 mensen? Maken genetica er zelfs toe?

Ten tweede leken de genen en levensstijl niet samen te werken – of ze waren niet synergetisch – wat betreft dementie. Dit betekent in het bijzonder dat individuen met zowel slechte genetische scores als levensstijlscores niet meer het risico liepen om dementie te ontwikkelen dan de som van de delen of de individuele scores alleen.

Nieuwe grenzen voor AD-preventie en -behandeling

Nieuwe horizonten voor preventie en behandeling kunnen zijn hoe het risico kan verschillen voor personen van verschillende genetische voorouders en etnische groepen (de meeste genetische onderzoeken zijn voornamelijk gericht op blanke personen) zowel hier in de VS als in het buitenland. Het risico kan ook verschillen tussen mannen en vrouwen. Ten slotte kunnen biobanken alleen de associatie beschrijven, niet het oorzakelijk verband, tussen veranderingen in levensstijl en dementie. Om het oorzakelijk verband te bepalen, zijn gerandomiseerde onderzoeken vereist en een nieuwe in de VS gevestigde gerandomiseerde klinische proef genaamd POINTER is nu aan de gang.

Een gezonde levensstijl proberen te leiden, ondanks de ongrijpbare definitie, lijkt een voor de hand liggende manier om dementie te voorkomen. Wat nog te bezien is, is hoe onderzoeken met biobanken informatief kunnen zijn over de miljoenen mensen die al aan de ziekte lijden.

Referenties

Waarom de meeste gepubliceerde onderzoeksresultaten onjuist zijn. PloS Medicine, 30 augustus 2005.

Hergebruik van gegevens over claims in grote ziektekostenverzekeringen om genetische en ecologische bijdragen in 560 fenotypes te schatten. Nature Genetics, 14 januari 2019.

De ongrijpbare omgeving op grote schaal bestuderen. JAMA, 4 juni 2014.

Een nutriëntenbrede associatiestudie naar bloeddruk. circulatie, 20 november 2012.

Vereniging van levensstijl en genetisch risico met incidentie van dementie. JAMA, 14 juli 2019.