Zijn statines voldoende? Wanneer moet u PCSK9-remmers overwegen – Harvard Health Blog


Artsen begrijpen al meer dan 30 jaar de rol van LDL (low-density lipoprotein, of "slechte") cholesterol bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten (CVD). LDL-cholesterolwaarden zijn direct gecorreleerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen en, zoals samengevat in een recente blogpost, is aangetoond dat het verlagen van het LDL-cholesterolgehalte door veranderingen in levensstijl en medicijnen dit risico vermindert.

Statines zijn de eerstelijnskeuze van medicijnen voor het verlagen van LDL-cholesterol. Ze worden op grote schaal voorgeschreven voor zowel primaire preventie (vermindering van CVD-risico bij patiënten zonder bekende HVZ) als secundaire preventie (voorkoming van daaropvolgende hartaanvallen, beroertes en andere CVD-voorvallen bij patiënten met vastgestelde CVD).

Hoe werken PCSK9-remmers?

In 2003 ontdekten onderzoekers een genetische mutatie waardoor sommige mensen op jonge leeftijd een zeer hoog LDL-cholesterolgehalte en HVZ ontwikkelden. Dit legde de basis voor het begrijpen van de PCSK9-route en uiteindelijk de medicijnen die nu bekend staan ​​als PCSK9-remmers.

Onze lever maakt PCSK9-eiwit, en dit eiwit breekt LDL-receptoren af, die LDL-cholesterol uit onze bloedbaan verwijderen. Dus hoe meer PCSK9-eiwit in ons lichaam, hoe minder LDL-receptoren in onze lever en hoe hoger ons LDL-cholesterolgehalte. PCSK9-remmers zijn monoklonale antilichamen die de werking van het PCSK9-eiwit blokkeren. Als gevolg hiervan nemen de niveaus van LDL-receptoren toe en dalen de LDL-cholesterolwaarden. PCSK9-remmers werken via een andere route dan statinegeneesmiddelen en kunnen samen worden gebruikt.

De FDA heeft in 2015 twee PCSK9-remmers goedgekeurd: alirocumab (Praluent) en evolocumab (Repatha). Deze medicijnen moeten per injectie worden gegeven, meestal om de twee tot vier weken.

Wie kan profiteren van PCSK9-remmers?

De meest recente richtlijnen voor de behandeling van cholesterol, een samenwerkingsverband van meerdere professionele organisaties, waaronder de American Heart Association en het American College of Cardiology, zijn in 2018 bijgewerkt. Deze richtlijnen zijn verbreed van de vorige versie met LDL-behandelingsdoelstellingen, wat artsen ertoe heeft aangezet om denk erover na om PCSK9-remmers toe te voegen om geselecteerde patiënten te behandelen. In de richtlijnen van 2018 worden patiënten met een hoog risico gedefinieerd als patiënten met bekende HVZ of met een verhoogd cholesterolgehalte en diabetes. Voor personen met een hoog risico bevelen de richtlijnen een LDL-cholesteroldoel aan van minder dan 70 mg / dl. Dit cholesteroldoel kan meestal worden bereikt met een hoge dosis statine. Maar wat gebeurt er als uw LDL-cholesterolgehalte hoog blijft?

In eerste studies (FOURIER met evolocumab en ODYSSEY met alirocumab) werden deze medicijnen vergeleken met placebo bij patiënten met een bekende atherosclerotische ziekte; een LDL-cholesterolgehalte boven het doel; en sommige, maar niet alle, patiënten op een statine. In beide onderzoeken vertoonden PCSK9-remmers vergeleken met placebo een gemiddelde LDL-cholesterolverlaging van 60%, met een gunstig veiligheidsprofiel en robuuste verminderingen van cardiovasculaire voorvallen.

Een studie uit 2019 gepubliceerd in JAMA Cardiologie stelde de vraag: verhindert het toevoegen van een PCSK9-remmer aan een statine, bij patiënten met een stabiel CVD- en LDL-cholesterolgehalte boven het doel (hoger dan 70 mg / dl), toekomstige CVD-gebeurtenissen? Voor deze studie werden patiënten die aan dit profiel voldeden, gerandomiseerd om ofwel de PCSK9-remmer evolocumab ofwel een placebo te krijgen. Alle patiënten in het onderzoek bleven hun statinegeneesmiddel gebruiken. Onderzoekers keken naar het optreden van CVD-gebeurtenissen (hartaanval, beroerte of ziekenhuisopname om hartgerelateerde redenen) tijdens de gemiddelde follow-upperiode van twee jaar. Ze vonden een significante vermindering van cardiale gebeurtenissen bij patiënten die de PCSK9-remmer plus een statine kregen, vergeleken met proefpersonen die statine plus een placebo gebruikten.

Bijwerkingen en kosten van PCSK9-remmers

PCSK9-remmers worden meestal goed verdragen. Sommige mensen ervaren symptomen van griep met vermoeidheid, koud gevoel en rugpijn. Spierpijn en -pijnen zijn ook gemeld. De meest voorkomende bijwerking is pijn op de injectieplaats.

De kosten van PCSK9-remmers zijn dramatisch gedaald ten opzichte van hun initiële prijs van ongeveer $ 14.000 per jaar. De receptdekking is ook uitgebreid met deze medicijnen, maar er gelden nog steeds beperkingen op basis van individuele plannen.

samengevat

In de afgelopen jaren heeft de FDA haar goedkeuring van PCSK9-remmers uitgebreid tot een grotere groep mensen met een verhoogd LDL-cholesterolgehalte die een hoog risico lopen op CVD-gebeurtenissen. Als uw LDL-cholesterol verhoogd blijft, overleg dan met uw arts over de beschikbare behandelingsopties.